皆さんおはようございます。昨日は暑かったですね。
家はクーラーが故障してるので、扇風機をかけていましたが
軽い熱中症になりました。頭痛とめまい、首に氷を巻いて
何とかしのぎました。今年はとにかく暑いです。
今日も暑いです。くれぐれもきおつけて行きましょう。
さてきょうはあさの新聞に掲載していました。
コロナ感染を滅ぼす薬の未来と題して書いていて物を紹介します。
ラクダに期待薬の未来
私達の体を守る「抗体」。最近、ラクダの仲間が持つ一風変わった
小さな抗体が注目されている。通常の抗体にはない特徴を持ち
医薬品として実用化する研究が盛んだ。そのパワーの源とは。
最近、新型コロナウイルス関連で「抗体検査」という言葉を
見聞きする事も多くなっています。これは感染した場合に
体が作り出す抗体を検出する検査の事です。
通常。抗体は「Ｙ」の字の形をしている。「く」の字形の
長い分子（Ｈ鎖）の上の方に短い分子（Ｌ鎖）が寄り添う形の
セットが二つ集まって「Ｙ」の字になっている。
Ｈ鎖もＬ鎖も2本ずつあることになり、Ｈ鎖とＬ鎖が寄り添っている
Ｙ字の上の方の先端部分で病原体などを認識する。
病原体などはどんなものが来るかわからない。
そこで、色々な可能性を考えて、遺伝子をランダムに組み替えて
先端部分の形を変え、どれかが「当たり」になる仕組みだ。
基礎的な研究は、日本で初めてノーベル医学生理学賞を受賞した
利根川進博士らが進め、最後の研究では、人が持ち抗体は
３億種類以上あると言う。世界中を驚かせた。
ラマ、アルパカなどのラクダ科動物が、Ｈ鎖とＬ鎖でできた
通常の抗体に加え、Ｈ鎖のみでできた抗体（Ｈ鎖抗体）を
持っているのを発見したのです。。。
教科書に載っていない実験をしようとして、たまたま冷凍庫に
残っていたヒトコブラクダの血清を使ったのが、発見のきっかけです。
特有の小さな抗体、病原体の深部にくっつく
通常の抗体は、Ｈ鎖とＬ鎖の組み合わせで未知の抗体に備えているが
Ｈ鎖だけでは組合せの多様性が減る。なぜラクダ科動物は、一見不利の
ように見える戦略をとっているのだろう？
琉球大学大学院医学部研究科の村上明一助教授によると、Ｈ鎖抗体の
役割や由来は分かっていないが、たった一つの遺伝子変異で生まれるという。
村上助教授は「進化の過程である病原菌が蔓延して、たまたまこの抗体を持つ
個体が菌を排除でき、生き残ったのでは」と考える。
鹿児島大学理学部の伊藤祐二教授によると、Ｈ鎖抗体は抗原への
結合力も通常の抗体よりも低い傾向にあるという。
「でも、例えば、赤血球が変形する『鎌状赤血球症』は貧血を起こしやすい
病気だが、マラリヤに対する抵抗力を持ち、アフリカなどで残っている。
ラクダ科動物も、何か理由があって、淘汰されずにこの種の抗体を
持ち続けているのだろう。。。。。
ラクダ科動物のＨ鎖抗体は、抗原を認識してくっつく先端部分が
小さい特徴がある。抗原の深部に入り込んで結合し
感染を防いだ可能性があるのです。
Ｈ鎖抗体が見つかってから３０年近く。医学部に応用しようと
いう研究が盛んです。注目されるのは、Ｈ鎖抗体の先端部分。
この部分を取り出して活用する。Ｈ鎖とＬ鎖を両方を持つ
通常の抗体は、ここを切り離すと不安定になるが、Ｈ鎖抗体では
１本だけでも安定で、抗体も失わない。この小さな抗体は
「ＶＨＨ抗体」と呼ばれる。構造が簡単なので
増殖が速い大腸菌に遺伝子を組み込んで薬の分子を作らせる
一般的な方法で安く生産できる。変異を繰り返すウイルスに
対応して加工もしやすい。温度変化にも強く、保管や輸送に便利。
ただ、動物に弱毒化したウイルスを注射してナノ抗体を作る場合
ラクダ科動物は体が大きく飼育が大変で、抗体もたくさん必要になる。
日本では、扱いやすさから体高８０～９０㎝、体重約５０㎏と
ラクダ科動物の中でも比較的に小さいアルパカが使われている。
２０１８年には、世界で初めてナノ抗体を使った血液の病気の
治療薬が欧州で承認され、市販された。２０１９年には米国でも
承認される。日本では、大正製薬がベルギーの会社が開発した
ものを引き継ぎ、リウマチ治療薬の臨床試験を実施中です。
創薬担当の土屋政幸さんによると、世界ではがんやリウマチ治療薬
など30種類ほどのナノ抗体の医薬品が臨床評価中だという。
土屋さんは「これまでの抗体が結合できなかった抗原に結合できるので
創薬が難しいとされた病気の治療にも応用できる可能性がある」
と話す。既存の抗体医薬品をナノ抗体に置き換える事で価格も安くできる。
EMEは花王などとの共同研究で、新型コロナウイルスに結合して
ウイルスを無害化する名の抗体を作った。アルパカの血液から
１００挑種類ほどのナノ抗体の遺伝子を試験管に内に再現して
そこに新型コロナウイルスを反応させて、ウイルスにくっつく
名の抗体を分離した。。。。。
琉球大学の村上助教授は「現状ではアフリカなど多くの発展途上国では
抗体を使う治療や検査が受けられないが、VHHなら低価格で
温度を気にせず輸送できるため、全世界に抗体医薬品を広める
ことができる可能性がある。」と期待している。
色々と研究をして、コロナ感染の消滅医薬品の開発が進んでいる。
そんなんかでも、このラクダの持つ抗体がコロナを滅ぼすことを
期待したいものである。（朝日新聞8月31日の記事より）
